Fattori Chiave per l'Applicabilità della Terapia Genica

Condizioni di Applicabilità della Terapia Genica

Tipo di Ereditarietà

Le malattie mendeliane, determinate dall'azione di un singolo gene, sono candidati migliori rispetto alle malattie multifattoriali, le quali, oltre a coinvolgere l'azione congiunta di diversi geni, sono influenzate da fattori ambientali.

Modello di Ereditarietà

Le malattie recessive sono candidati più adatti per essere trattate con la terapia genica rispetto a quelle dominanti.

Natura della Mutazione Causativa

• Quando il gene alterato non produce proteina sufficiente (malattie più spesso recessive), l'introduzione di una copia normale del gene che produce una proteina funzionale sarebbe sufficiente per effettuare la correzione.
• Al contrario, nelle mutazioni dominanti in cui vi è un effetto di "doppia dose" o tossicità, non è sufficiente sostituire uno dei geni, poiché l'altro gene mutato continua a essere letto e tradotto. In questi casi, sarebbero necessarie strategie più difficili da intraprendere, come il blocco specifico del gene mutato o la correzione diretta della mutazione.

Controllo dell'Espressione Genica

• I geni che non richiedono un controllo eccessivo della loro espressione sono i più facili da trattare.
• Al contrario, quando l'espressione genica deve essere strettamente controllata, i problemi che sorgono sono molto maggiori.
• Questo è stato il caso, ad esempio, del trattamento con terapia genica della β-talassemia, una malattia dei globuli rossi. L'espressione genica del gene della β-globina inserito per curare la malattia richiede un controllo preciso della sua produzione, che deve essere uguale a quella dell'α-globina.
• Questa esigenza di controllo dell'espressione genica ha finora impedito il conseguimento di progressi significativi nell'applicazione della terapia genica per questa malattia del sangue.

Dimensione del DNA Codificante del Gene da Inserire

• I geni con sequenze di piccola dimensione sono sempre i migliori candidati, mentre i geni di grandi dimensioni con DNA codificante possono essere difficili da trasferire all'interno delle cellule a causa della difficoltà nel trovare vettori adeguati.

Tipo di Tessuto Coinvolto

• La malattia è più facilmente curabile se si manifesta in un tessuto le cui cellule possono essere estratte, coltivate facilmente in vitro, modificate e facilmente reintrodotte nel corpo. Sarebbe anche auspicabile che le cellule modificate fossero a lunga vita e in grado di rimanere per tutta la vita del paziente. I tessuti le cui cellule si avvicinano maggiormente a queste condizioni sono principalmente il midollo osseo, la pelle e il fegato, che in linea di principio sarebbero i migliori candidati.