Fattori Teratogeni e Prevenzione: Ottimizzare lo Sviluppo Embrionale e Perinatale

Fattori Teratogeni e Prevenzione dello Sviluppo Embrionale Anomalo

FONTE: INTERPSIQUIS. 2004; (2004)

Iris M. Motta.

Laurea in Psicologia. Prof. JTP. Disc. Universidad Argentina Biopsychology John F. Kennedy. Segreteria del Corso di Specializzazione in Neuropsicologia Dinamica presso la Kennedy University. Segretario della Società di Biopsicopedagogía Argentina.

E-mail: [email protected]

PAROLE CHIAVE: Fattori teratogeni, Prevenzione, Alterazioni dello sviluppo embrionale, Difetti negli embrioni.

Pagina 1 [Articolo] [2004/03/02]

Riepilogo

La salute psicosociale della persona poggia in gran parte sul corretto sviluppo embrionale e perinatale. Ma perché questo sia possibile è necessario attuare efficaci strategie di prevenzione primaria. Molte di queste strategie dipenderanno dalla politica sanitaria globale, ma molte altre riguardano le conoscenze e, insieme ad esse, la consapevolezza della necessità di cambiamenti comportamentali volti a migliorare le condizioni di vita in generale e, in particolare, durante il periodo gestazionale.

I professionisti della salute non possono ignorare i fattori che alterano il normale sviluppo, poiché le conseguenze, sebbene prevalentemente biotiche, psicologiche e socio-cognitive, influenzano l'intera esistenza del malato. Pertanto, al fine di esercitare efficaci azioni terapeutiche, ma soprattutto al fine di evitare il possibile, ci proponiamo di esaminare, senza pretesa di completezza, la vasta gamma di fattori che di solito possono produrre malformazioni e/o disfunzioni del sistema nervoso centrale.

Da tempo ci si è preoccupati per il futuro. In tutte le culture esistono figure sociali a cui viene assegnato il dono della profezia. Queste figure hanno svolto l'importante funzione di calmare la mente dall'ansia generata dall'incertezza. Nell'uso corrente, il "profeta" significa "colui che predice il futuro". Nella nostra cultura giudaico-cristiana, queste figure non mancano. La Bibbia è forse il più grande esponente di storie in cui una persona è "colui che sta chiamando e ha un mandato a chiamare gli altri" e dice alla gente cosa accadrà. Ma, ad esclusione di alcune eccezioni in cui le rivelazioni sono ricevute per mezzi soprannaturali, la maggior parte di esse sono state portate da Dio per richiamare l'attenzione su dati di realtà percepibili al momento, le cui conseguenze logiche sarebbero state disastrose, ovviamente perché in contraddizione con il diritto divino, ma che non erano state notate dal popolo. Quando Geremia previde la catastrofe che si profilava su Gerusalemme e che terminò con la conquista del re Nabucodonosor e la successiva prigionia in Babilonia, non fece altro che rimproverare il popolo circa la necessità di invertire i comportamenti di idolatria che erano diffusi ed erano stati esplicitamente vietati. Essi, pertanto, avevano in primo luogo un ruolo difensivo.

Oggi molti dati scientifici vengono utilizzati per evitare un'enorme quantità di danni futuri. È nota la relazione tra fattori di rischio cardiovascolari e ictus, sono state sviluppate molte regole ed elementi che rendono più sicuri i trasporti, ecc. Ma sono stati fatti anche enormi progressi nella scoperta dei fattori che influenzano l'insorgenza di disturbi dello sviluppo. Molta è l'aspettativa che i futuri genitori hanno riguardo al nascituro. Si chiedono chi erediterà gli occhi, di che colore di capelli sarà... Ma senza dubbio sono anche preoccupati per la sua salute futura.

Non tutto è noto, ma molto è noto e può essere prevenuto. Potremmo essere noi professionisti della salute, nel senso lato definito dall'OMS, i primi a dover vedere chiaramente l'evidenza della necessità di una prevenzione primaria più efficace contro il verificarsi di ingenti perdite nella pienezza del potenziale umano, contribuendo a un'umanità sana. Molti dei fattori che causano disabilità di vario tipo sono sconosciuti e per essi possiamo fare ben poco, ma molto è noto e non sono ancora state adottate le misure necessarie per evitarli. Spesso, queste misure dipenderanno da decisioni di politica sanitaria che ci superano in particolare, ma non possiamo permetterci che tali misure non vengano attuate a causa della nostra ignoranza. Recita un detto popolare: "non c'è peggior sordo di chi non vuol sentire" e le prove sono evidenti.

La parola noxa è la sostantivazione di nocivus (latino nocivus: nocivo, pregiudizievole) [1]. Gli insulti possono essere di diversi tipi a seconda del momento del ciclo in cui appaiono. Quindi, ci sono insulti post-natali (traumi, infezioni, ecc.) che producono lesioni specifiche in alcuni tessuti. Ma ci sono anche quelli che influiscono sul normale sviluppo gestazionale.

D'ora in poi cercheremo di fare un approccio, che non è esaustivo, ai fattori che possono essere nocivi nello sviluppo embrionale umano.

Definizione di Teratogenesi e Impatto Statistico

La parola Teratogenesi deriva dal greco teratos, che significa mostro. Il significato originario della parola rimanda alle anomalie anatomiche macroscopiche, anche se i concetti attuali di questo termine sono stati estesi per includere anomalie dello sviluppo più sottili, come ritardo di crescita intrauterina, disturbi comportamentali e altri deficit funzionali. Il significato della parola indica la natura delle antiche credenze che attribuivano l'intervento divino o satanico, l'ibridazione con altre specie o un'esperienza terrificante delle donne in gravidanza, il ruolo di primo piano nella sua genesi, in contrasto con l'eziologia multifattoriale oggi accettata.

In questo modo possiamo definire una sostanza teratogena come qualsiasi prodotto chimico, agente fisico, infettivo o stato di deficit che, agendo sull'embrione o sul feto, è in grado di produrre un danno morfologico o funzionale. La scienza che studia i meccanismi, le cause e le manifestazioni dello sviluppo fetale anomalo dal punto di vista strutturale e funzionale è la Teratologia.

Il termine deformazione è usato per indicare un cambiamento nella forma, nelle dimensioni o nella posizione di una struttura che ha avuto un normale sviluppo precoce (piede torto, lussazione dell'anca). Il termine perturbazione è talvolta usato per indicare il fallimento o l'interruzione dello sviluppo di una struttura già ben formata (formazione di crepe). Displasia deve essere usato solo quando vi è un tessuto anomalo di un organo o struttura. Tuttavia, molte volte questi termini sono usati come sinonimi.

Si stima che il 2-4% dei nati vivi presenti anomalie congenite importanti alterazioni strutturali, aumentando la percentuale all'8-10% se lo sviluppo è valutato a 5 anni. Questo perché molti agenti teratogeni, per loro natura o per il tempo di gestazione in cui sono apparsi, hanno conseguenze funzionali che compaiono più tardi. Nonostante l'importanza della conoscenza per la prevenzione e/o il trattamento delle conseguenze, sia mediche che sociali, non è nota la causa del 40-70% dei casi di malformazioni congenite. Ciò suggerisce che i teratogeni esistenti sono in realtà molto più vari di quanto la scienza possa dire. È noto che le malattie ereditarie sono il 15-20%, le anomalie cromosomiche il 5% e i fattori ambientali come l'esposizione a farmaci il 2-4%; il resto è causato da infezioni congenite e patologie sistemiche [2].

Inoltre, nella maggior parte dei casi, le visite mediche si verificano quando una donna sa o sospetta di essere incinta ed è già stata incinta per diverse settimane. Quante cose sono successe nel processo di differenziazione cellulare e quanti possibili insulti hanno potuto agire negativamente.

Vi è un ramo della teratologia, la teratologia sperimentale, che insieme all'embriologia compie continui sforzi per ampliare la gamma dei noti fattori teratogeni e migliorare così le possibilità di prevenzione. Tuttavia, la sperimentazione animale non sempre riesce a estrapolare i risultati agli esseri umani perché, come notato da Wilson nei principi di base della teratologia del suo famoso trattato "Environment and Birth Defects", la suscettibilità al teratogeno dipende dal genotipo dell'embrione e da come questo interagisce con i fattori ambientali. Prova di ciò è il famigerato talidomide, un farmaco utilizzato tra il 1959 e il 1965 in donne in gravidanza per trattare l'ansia e la nausea, i cui effetti teratogeni, consistenti in un difettoso sviluppo degli arti, non potevano essere previsti perché in certe specie testate come conigli e topi le malformazioni apparivano solo a dosi molto elevate, mai raggiunte negli esseri umani, e ancor di più, in altre specie, come cani e gatti, le malformazioni non si sono mai verificate. Vi sono ora numerose associazioni mediche in aperta protesta contro il ritorno della talidomide in farmacia (poiché negli Stati Uniti non è stata permessa la rivendita dopo i risultati terribili) in quanto è dimostrata utile per il trattamento di alcune complicazioni della lebbra. Queste associazioni sostengono che una volta rilasciata la sua vendita sarà molto difficile controllarne l'uso.

Effetto dell'Azione Teratogena a Seconda del Momento

I meccanismi della teratogenesi sono essenzialmente la morte cellulare senza rigenerazione riparativa, il ritardo della mitosi, la differenziazione ritardata, l'inibizione della migrazione cellulare o i vincoli fisici vascolari.

Il momento di massima vulnerabilità per il feto in via di sviluppo è compreso tra 17 e 57 giorni dopo la fecondazione, cioè le prime 10 settimane dopo l'ultimo periodo mestruale in donne con cicli regolari. Durante questo periodo avviene l'organizzazione cellulare, il differenziamento e l'organogenesi. Ogni agente avrà effetti teratogeni negativi sugli organi che si stanno sviluppando in quel momento. Durante questo periodo critico si verifica il fenomeno "tutto o niente", vale a dire che qualsiasi attacco contro il feto durante le prime 4 settimane si tradurrà in un aborto, mentre i difetti alla nascita successivi di solito si verificano senza che si verifichi sempre l'aborto spontaneo.

Vedremo che molti dei fattori che possono produrre malformazioni portano a disfunzioni successive di varia gravità. Uno è il basso peso alla nascita. Su questo punto è importante fare alcune considerazioni ora, perché questi pazienti sono una popolazione pediatrica relativamente nuova, e questo perché con il progresso della scienza medica, i bambini che un tempo sarebbero morti oggi sopravvivono. Ma questo apre un nuovo campo di lavoro interdisciplinare poiché in molti casi sviluppano disordini neurologici che coprono un ampio spettro che va da gravi a relativamente lievi (segni minori o soft signs). Il basso peso alla nascita può essere prodotto da parto prematuro o da ritardo di crescita intrauterino. Questi bambini hanno maggiori probabilità di disturbi respiratori e cardiovascolari, alta incidenza di ictus, difficoltà a regolare la temperatura corporea e aumento del rischio di infezioni. Nella ricerca neuropsicologica, è stata trovata una storia di basso peso alla nascita in un'alta percentuale di pazienti con soft signs neurologici, con vari tipi di alterazioni, essendo le funzioni di attenzione e visopercezione le più comunemente colpite. Si riscontra anche il coinvolgimento delle competenze linguistiche e motorie. Inoltre, si è rivelato che il loro quoziente intellettivo è direttamente proporzionale alla durata del periodo di gestazione e inversamente proporzionale alle anomalie neuroanatomiche [3, 4, 5].

Fattori Genetici e Storia Familiare

La storia familiare ottenuta prima della gravidanza è un aspetto molto importante da considerare nella prevenzione delle potenziali anomalie. L'età della madre, quando supera i 35 anni, aumenta il rischio di malattie genetiche come la sindrome di Down e altre anomalie cromosomiche, mentre quando il padre ha più di 60 anni aumenta il rischio di acondroplasia (anomalia della crescita ossea che produce uno dei tipi più comuni di nanismo). L'esistenza di malattie congenite o genetiche in famiglia ha una tendenza a recidivare. L'appartenenza a determinati gruppi etnici può influenzare l'insorgenza di alcune malattie: l'anemia falciforme è prevalente tra le persone di origine africana, la malattia di Tay-Sachs è comune nelle persone di origine ebraica europea, la talassemia è comune in alcune comunità mediterranee, il gene della fibrosi cistica si verifica in un caso specifico in ogni 20 persone di origine europea, ecc. In studi epidemiologici della sclerosi multipla è stato trovato che la prevalenza è molto più alta nelle popolazioni con un background scandinavo. Molte di queste malattie possono essere diagnosticate precocemente. I futuri genitori a rischio dovrebbero essere informati dei test disponibili per la diagnosi prima della gravidanza.

I meccanismi teratogeni meglio conosciuti sono le alterazioni cromosomiche che sono alla base dei difetti ereditari. L'anomalia cromosomica più frequente è la mutazione, consistente nel cambiare la sequenza dei nucleotidi nella molecola del DNA. Un altro tipo di anomalia cromosomica è causato da rotture cromosomiche o non disgiunzione o incroci in modo anomalo che possono modificare il normale processo di riparazione del DNA. L'alterazione del numero di cromosomi (monosomia o trisomia, come nella sindrome di Down) è anche causa di difetti alla nascita. I tipi di alterazioni genetiche che possono causare difetti alla nascita sono stimati a più di 400 [6].

Tutti questi cambiamenti genetici spesso portano a proteine che differiscono fenotipicamente da quelle normali e causano diverse malattie a seconda del tipo di proteina interessata. Alcuni esempi:

• La Fenilchetonuria è causata dall'inattivazione dell'enzima che catalizza la conversione della fenilalanina in tirosina, producendo da dieta ritardo mentale, microcefalia, malattia cardiaca congenita e basso peso alla nascita.
• La Fibrosi Cistica è causata da una versione difettosa di una proteina di membrana.
• La Distrofia Muscolare di Duchenne è data dall'alterazione delle proteine strutturali che impediscono il normale funzionamento dei muscoli, causando indebolimento progressivo con prostrazione e morte quando i muscoli non riescono a servire il sistema respiratorio.
• La Sindrome del Cromosoma X Fragile è la forma più comune di ritardo mentale ereditario. Le caratteristiche cliniche tipiche sono: viso lungo, orecchie prominenti, ipotonia muscolare, macroorchidismo (negli uomini di età superiore a 8 anni), difficoltà di apprendimento che vanno dai disturbi specifici al ritardo mentale moderato, iperattività, disturbi comportamentali e autismo. La causa è una mutazione in un singolo gene che porta alla mancanza di una proteina (FMRP), con un'importante funzione nel cervello [7].

Se è vero che ci sono migliaia di malattie che derivano da alterazioni genetiche in cui l'ereditarietà è chiaramente determinabile autosomica (recessiva o dominante) o legata al sesso, non è meno vero che sono molto più comuni le malattie causate dall'interazione genetica con l'ambiente. Queste sono prodotte, come vedremo di seguito, da radiazioni ionizzanti, agenti chimici (farmaci, additivi alimentari, usi agricoli o industriali, agenti cancerogeni), agenti infettivi, ecc.

Agenti Chimici e Tossicodipendenza

La maggior parte delle cose che pensiamo possano agire negativamente sulla gravidanza, purtroppo, lo fanno davvero.

Fumo

Fumare durante la gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni fetali, parto prematuro e basso peso alla nascita. Il meccanismo d'azione del tabacco è l'inattivazione dell'emoglobina da parte del monossido di carbonio, riducendo l'irrorazione placentare a causa dell'azione vasocostrittrice della nicotina, e cambiamenti nell'appetito. Inoltre, il fumo di sigaretta contiene catrame e gas tossici come il monossido di carbonio e cianuro. Molti ricercatori riconoscono che gli effetti negativi neurocomportamentali sono generalmente più lievi rispetto al ritardo di crescita, ma sono comunque importanti dal punto di vista epidemiologico.

Consumo di Alcol

Il consumo di alcol durante la gravidanza causa sequele fetali che vanno dall'iperattività al ritardo mentale, per non parlare di difetti alla nascita, nati morti, distacco della placenta, ritardo di crescita fetale e aborti prematuri [8]. La crescita intrauterina è più influenzata dall'uso continuato, con conseguente ritardo nella crescita intrauterina simmetrica (peso, altezza e circonferenza della testa interessate), se avviene nel corso del primo trimestre; se avviene nel secondo o terzo trimestre è più compromesso il peso e ci sono maggiori probabilità di recupero. Invece, il sistema nervoso centrale si deteriora ulteriormente con il consumo occasionale di grandi quantità: le cellule nervose non hanno alcuna capacità di recupero e le variazioni strutturali e/o funzionali dipendono dal tempo di esposizione. L'emergere della cosiddetta Sindrome Alcolica Fetale (FAS) si verifica con un consumo medio di 200 gr. giornalieri di alcol, ma già con 60-80 gr. si verifica una diminuzione del peso alla nascita. Le caratteristiche di questa sindrome sono ritardo di crescita prenatale o postnatale, microcefalia con grave danno al sistema nervoso centrale che comporta danno neurologico, ritardo dello sviluppo, deficit comportamentali e caratteristiche facciali anomale, come piccole fessure palpebrali, labbro superiore sottile, ipoplasia mascellare, palpebre cadenti, naso piccolo e all'insù, faccia allungata e faccia piatta. Anche se le caratteristiche fisiche cambiano un po' con la crescita nei bambini con FAS, le anomalie comportamentali persistono per tutta la vita [9]. Queste includono: disturbo da deficit di attenzione, impulsività e basso QI. Il Massachusetts General Hospital di Boston ha condotto uno studio che ha concluso che vi sono un certo numero di donne con una forma di gene che regola l'elaborazione dell'alcol in cui la tolleranza ad esso è maggiore, in modo che se consumatrici potrebbero farlo in maggiori quantità prima di sentire gli effetti, questo aumenta le probabilità che il bambino nasca con FAS [10]. L'alcol è uno dei fattori a cui si deve porre particolare attenzione nella prevenzione, soprattutto perché la distribuzione sociale del consumo fa sì che molte donne non lo ritengano pericoloso.

Caffeina

È stato a lungo dibattuto l'effetto della caffeina e i suoi effetti sul feto. Diversi studi hanno dimostrato che bere un paio di tazze di caffè o tè non comporta rischi per il feto. Il consumo di soft drink o cioccolato con una quantità equivalente di caffeina può essere consumato durante la gravidanza. Tuttavia, uno studio a Praga nel 1997 indica che il consumo abituale moderato di caffeina non è associato a basso peso alla nascita.

Uso di Sostanze Stupefacenti

La tossicodipendenza [11, 12, 13] deve essere evitata soprattutto durante la gravidanza.

• Fumare marijuana causa deformità degli spermatozoi ed è teratogeno a dosi elevate in animali da esperimento.
• La cocaina favorisce l'abruptio placentae attraverso la sua azione vasocostrittrice, con aumento della pressione sanguigna. Essendo a basso peso molecolare si diffonde rapidamente dalla placenta al feto, che presenta elevata tossicità a causa dell'immaturità del fegato. Gli effetti teratogeni del consumo di cocaina durante la gravidanza non sono descritti come una sindrome classica perché possono essere molteplici e non specifici. Questi possono essere malformazioni: cranio-spinali (idrocefalo, porencefalia, cefalomalacia, encefalocele, mielomeningocele, ipoplasia del corpo calloso, recesso del lobo parietale), facciali (labioschisi oro-orbitale unilaterale, palatoschisi, paralisi facciale, ptosi, macchie della pelle, ecc.), cardiache (difetti del setto atriale e ventricolare, trasposizione dei grossi vasi, stenosi dell'arteria polmonare, sindrome del cuore destro ipoplasico e ipertrofia ventricolare sinistra, cardiomegalia), urogenitali e gastrointestinali (atresia ileale, ernia inguinale, rene a ferro di cavallo, rene policistico, criptorchidismo, idrocele), neurologiche (irritabilità, aumento del tono muscolare, riflessi anomali, anoressia, disturbi del sonno) e osteoarticolari (accorciamento degli arti, polidattilia, sindattilia).
• L'eroina può causare ritardo della crescita fetale e anomalie fetali, e se vi è scambio di aghi o le donne hanno promiscuità sessuale, corrono il rischio di infezione da virus dell'AIDS. Tuttavia, la maggior parte dei neonatologi riconosce che l'uso di oppiacei, in particolare eroina, è la sindrome di astinenza che si verifica alla nascita, che si manifesta fino al 75% dei neonati in questo gruppo durante le prime 48 ore di vita. È stato riferito che la prevalenza di ADHA è alta in questi bambini e che presentano disturbi specifici di apprendimento, che sono generalmente meglio compensati per i figli di tossicodipendenti che sono stati adottati in tenera età [14]. Ciò suggerisce l'importanza di una stimolazione sonora per sfruttare i potenziali effetti di plasticità neuronale. La comparsa di questa sindrome dipende dalla dose giornaliera materna.
• L'LSD produce malformazioni e anomalie cromosomiche.
• Le anfetamine sono stimolanti con effetti sul sistema nervoso simpatico che producono chiusura presinaptica con rilascio di noradrenalina. Sebbene non sia stata provata una relazione tra l'uso di anfetamine a basse dosi e malformazioni o altre anomalie fetali, a causa dell'effetto vasocostrittore e ipertensivo sono potenzialmente in grado di produrre alterazioni nella placenta e, secondariamente, distacco placentare, aborto, prematurità e basso peso alla nascita nei neonati. È stata presentata una sindrome di astinenza dopo la nascita nei bambini esposti, che è caratterizzata da anomalie del sonno, tremori, ipertonia, irritabilità, vomito, suzione disperata, tachipnea e disturbi della vista, fino a 8 giorni dopo la nascita.

Agenti Ambientali e Industriali

Solventi Industriali e Pesticidi

Si dovrebbe anche prendere in considerazione l'uso comune di alcune sostanze chimiche come i solventi industriali (es. benzene). Tra gli usi di queste sostanze vi è la produzione di medicinali, coloranti, detergenti, materie plastiche, esplosivi e nella sintesi di altri composti aromatici. Anche come antiparassitario per ferite (veterinario) e solventi per lacche, cere e oli. Nella benzina viene utilizzato come antidetonante. Questi solventi possono causare effetti quali anencefalia, idrocefalo, meningocele, agenesia del corpo calloso, anomalie dell'orecchio, malformazioni scheletriche della colonna vertebrale, palatoschisi, polidattilia e difetti vascolari; in alcuni casi sono abortivi. Il loro meccanismo d'azione, in generale, si riferisce alla reazione chimica con alcune macromolecole cellulari come proteine, lipidi, DNA e RNA, reazioni che inattivano recettori proteici specifici, danneggiano le membrane cellulari e innescano mutagenesi [15]. Molte di queste sostanze fanno parte dei composti di tutti i giorni e, grazie al loro basso costo e ai loro effetti sui vari sistemi, sono utilizzate come droghe inalanti (colla per esempio) [16]. Un altro esempio di questo tipo di elementi sono i bifenili policlorurati (PCB), utilizzati come isolanti e refrigeranti negli impianti elettrici e ad alta tensione. Sono tra i 12 agenti inquinanti più pericolosi e, ad alte temperature, sono cinque milioni di volte più tossici del cianuro.

Diversi studi hanno dimostrato che l'esposizione prenatale a queste sostanze produce deterioramento cognitivo e comportamentale a lungo termine [17]. Nel 1976 fu vietato negli Stati Uniti e in Europa e l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha messo in guardia circa i suoi effetti cancerogeni [18].

Dalla fine della Seconda Guerra Mondiale e con la crescita del settore agro-industriale, l'uso di pesticidi è aumentato in modo esponenziale. Tuttavia, anche in molti paesi della FAO, non esiste una legislazione sulla distribuzione e l'uso, nonostante l'esistenza di grandi quantità di dati che indicano i suoi effetti dannosi sui diversi sistemi dell'organismo, in particolare il sistema nervoso [19]. Diversi anni fa la commissione per l'agricoltura del Senato degli Stati Uniti ha preso una decisione: 52 pesticidi vietati in quel paese dalla Environmental Protection Agency (i più teratogeni) vengono esportati verso paesi del terzo mondo le cui leggi non proteggono la popolazione contro di essi. L'Agent Orange (usato nella guerra del Vietnam come arma chimica) è arrivato in Argentina tra il 1976 e il 1983 per essere usato come defoliante nelle colture di tabacco. Non solo ha tossicità cumulativa per il contadino, ma si accumula nella falda acquifera in modo che la sua azione superi quella che è direttamente sui lavoratori agricoli. Ancora oggi nelle colture della provincia di Misiones altri pesticidi altamente tossici vengono utilizzati da personale inesperto. In questa provincia ci sono intere popolazioni i cui discendenti presentano deformità evidenti e/o ritardo mentale che va da moderato a grave.

Il Dr. Hugo Demaio, direttore del Centro per la Mielodisplasia dell'Ospedale Pediatrico di Posadas, ha detto a un programma di notizie: "Essi (i contadini) sono incaricati di intossicazione. Sanno che devono stare attenti perché possono avvelenarsi e con l'avvelenamento si può morire o uscirne. Quello che non sanno è che l'uso di queste sostanze chimiche inquina il loro grasso e sarà un vettore, in quanto non è degradabile, per lui e i suoi discendenti. Sta andando a modificare l'informazione genetica e il bambino avrà un pazzo o un bambino malformato o il cancro. Non lo sappiamo perché non ce lo dicono" [20].

Farmaci e Classificazione FDA

I farmaci possono provocare malformazioni fetali e pertanto qualsiasi farmaco deve essere consumato solo su prescrizione e controllo medico. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha classificato il rischio teratogeno dei diversi farmaci [21]:

1. CAT. A: Studi controllati in donne non hanno dimostrato alcun rischio per il feto durante il primo trimestre e non sembrano esserci ulteriori segni clinici di tossicità. Esempi: alcuni ormoni tiroidei, alcuni farmaci per l'asma e corticosteroidi topici.
2. CAT. B: Studi sugli animali non hanno dimostrato alcun rischio teratogeno, ma non esistono studi controllati nelle donne. Esempi: paracetamolo (analgesico non oppioide), morfina (analgesico), alcuni antiemetici, antifungini, penicilline, alcuni anti-infettivi.
3. CAT. C: Studi su animali hanno evidenziato effetti negativi. Dovrebbe essere somministrato solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio. Esempi: antipertensivi, antimalarici, amebicidi, acido acetilsalicilico, diazepam (ansiolitico), carbamazepina (antiepilettico), lidocaina (anestetico locale), anfetamine (stimolante), metilfenidato (stimolante), alcuni antiemetici, lassativi, antinfiammatori, alcuni antibiotici, immunoglobuline, antivirali, alcuni vaccini, rilassanti della spasticità muscolare.
4. CAT. D: Vi sono chiare evidenze di teratogenicità ma il vantaggio del suo uso è accettabile nonostante il rischio (per esempio, in situazioni limitate che mettono in pericolo la vita della madre e del bambino con lei). Esempi: farmaci antipertensivi, imipramina (antidepressivo), litio (antipsicotico), risperidone (antipsicotico), alprazolam (ansiolitico), fenobarbital (ipnotico), pentobarbital (ipnotico), diuretici, anticoagulanti, tetraciclina, antineoplastici, alcuni anti-infiammatori.
5. CAT. X: Studi condotti su animali o esseri umani hanno dimostrato anomalie fetali e il rischio del loro uso è superiore ai benefici. Sono controindicati nelle donne in gravidanza o che potenzialmente potrebbero esserlo. Esempi: chinino (antimalarico), triazolam (ansiolitico/ipnotico), androgeni, estrogeni, progestinici, alcuni ormoni tiroidei, alcuni corticosteroidi, glicerolo (sedativo della tosse), misoprostolo (antiulcera), alcuni antiacne, psoriasi.

Agenti Fisici: Traumi e Radiazioni

Traumi e Compressione

Tra i fattori fisici dobbiamo prendere in considerazione tutti i tipi di lesioni e compressioni (ad esempio, quelle prodotte da tumori all'utero), che, oltre a danneggiare direttamente il bambino, possono causare il distacco della placenta.

Radiazioni

Un altro fattore fisico è il tipo di radiazione. Le lesioni dovute a queste possono essere causate da due meccanismi: [22]

1. Meccanismo diretto: l'energia rilasciata altera i legami cellulari, causando un'alterazione del DNA e delle proteine strutturali.
2. Meccanismo indiretto: l'interazione con i fotoni libera radicali liberi che danneggiano l'acqua del DNA e delle membrane, essendo in grado di produrre alterazioni nella mitosi (inibizione, guadagno, ecc.), mutazioni o necrosi cellulare.

Gli effetti delle radiazioni dipendono dalla frequenza di somministrazione e dal tipo di tessuto più vulnerabile al momento della ricezione.

Secondo il tempo di esposizione gli effetti sono variabili:

• Preimpianto degli embrioni: morte.
• Impianto fino a 9 settimane: malformazioni anche a dosi diverse da quelle di esplorazione.
• 9 settimane alla nascita: disabilità funzionali del SNC e del sistema riproduttivo, aumento di leucemie e tumori cerebrali.
• Periodo postnatale: ritardo dello sviluppo e della crescita ossea, disturbi degli occhi e cambiamenti nella dentatura.

È stato proprio l'interesse nel rilevare il danno al DNA nelle persone esposte a diversi livelli di radiazioni, come i sopravvissuti di Hiroshima e i loro discendenti, che nel 1984 il governo americano ha sponsorizzato una conferenza internazionale per scienziati per esaminare gli effetti dei fattori mutageni ambientali. Ma per conoscere le anomalie nel codice genetico è stato innanzitutto necessario conoscere il codice genetico normale. In questo contesto, Renato Dulbecco, premio Nobel per il suo lavoro pionieristico sui virus oncogeni, propose nel 1986 che la comunità scientifica internazionale determinasse la normale sequenza del DNA umano. Così nacque il Progetto Genoma Umano [23]. Ma per gli esseri umani sembra che non si possa costruire qualcosa di positivo senza avviare la distruzione, dalle armi nucleari in fase di sviluppo dalla Seconda Guerra Mondiale, in cui il calore generato dall'esplosione di Hiroshima lasciò le sagome delle vittime civili registrate nei muri [24], alle armi attualmente utilizzate dalla NATO e dagli USA (e più di 40 altri paesi, anche se lo negano) [25], che i tecnici chiamano armamenti all'uranio impoverito. L'uranio impoverito non è altro che rifiuti prodotti da centrali nucleari ed è stato un ottimo penetratore di corazza e bunker; inoltre, essendo rifiuti, è gratuito. Ma nonostante i rapporti NATO dicano che non c'è rischio, è stato dimostrato che le testate che trasportano sono piroforiche e disperdono particelle lungo il percorso, che rimangono in aria passando attraverso l'ossido di uranio. Il movimento di queste particelle nell'aria non ha confini, in modo che la contaminazione radioattiva, dopo anni, si diffonderà in tutto il pianeta e raggiungerà tutti gli uomini. Ricordiamo che, considerando solo l'U238 (che è il prodotto più tossico incluso nell'UE), il tempo necessario per perdere solo la metà della sua radioattività è di 4.500 milioni di anni. Questa contaminazione aumenterà tumori, immunodeficienze e altre malattie, ma, soprattutto, produrrà difetti alla nascita [26]. In questo contesto, le immagini di un pianeta di mutanti non saranno più solo un'idea creativa degli script dei film di fantascienza.

Stato Nutrizionale Materno

Tra i fattori ambientali, la dieta della madre è un fattore importante da considerare. Durante la gravidanza, dovrebbe prodursi un auspicabile aumento del peso corporeo, armonico e progressivo. La dieta deve contenere una quantità sufficiente di carboidrati, proteine e acidi grassi essenziali. L'apporto calorico dovrebbe essere sufficiente, ma non esagerato: tra 2200 e 2500 calorie al giorno con una quantità adeguata di vitamine. Tuttavia, la rettifica deve essere effettuata dal medico a seconda delle particolarità della donna incinta. Queste esigenze sono soddisfatte dalla dieta abituale nei paesi sviluppati. Quando queste condizioni non sono soddisfatte si verifica ipossia e malnutrizione fetale, e da questa malnutrizione fetale aumenta il rischio di difficoltà neurologiche e intellettuali. Gli insulti nutrizionali durante le fasi critiche del periodo prenatale o postnatale [27] producono alterazioni dell'istogenesi del tessuto nervoso [28]; sono state segnalate anomalie nella neurogenesi delle cellule staminali che sono particolarmente vulnerabili. Le anomalie causate dalla malnutrizione proteico-calorica nella gliogenesi, nella migrazione cellulare, nella differenziazione cellulare e nella formazione di circuiti neuronali in periodi critici dello sviluppo sarebbero di grande importanza. I disordini nella sinaptogenesi hanno un impatto su un deficit di plasticità cerebrale nei soggetti denutriti [29], che conducono a strade e circuiti di allenamento dissestati, con conseguenti deficit comportamentali e di apprendimento [30, 31, 32]. Si tratta di una questione di importanza radicale se si vuole evitare che i tassi di povertà aumentino nel nostro paese a un ritmo allarmante. Le sfavorevoli condizioni economiche ed educative mettono le popolazioni a basso reddito in grado di perpetuare gli svantaggi quando i loro discendenti "ereditano" le limitazioni intellettuali, se non li condanna a una morte precoce [33].

D'altra parte, un recente studio prospettico condotto a Helsinki su 7.086 soggetti ha determinato il maggior rischio di schizofrenia e disturbi schizotipici in quelli che hanno mostrato altezza ridotta e peso alla nascita a causa di malnutrizione materna [34].

Anche i medici mettono in guardia sull'attuazione di diete puramente vegetariane in quanto possono causare una carenza di Vitamina B12, le cui principali fonti sono carne, latticini e uova.

Diversi gruppi per la tutela dei consumatori hanno fatto sentire la loro voce circa i potenziali pericoli di usare alimenti geneticamente modificati. Secondo loro, sebbene non sia riuscito a dimostrare la sua teratogenicità francamente, le società di produzione non hanno chiaramente dimostrato l'assenza di rischio a lungo termine [35].

Diabete Gestazionale e Acido Folico

L'aumento esagerato di peso nel diabete gestazionale promuove la nascita di bambini obesi. Il diabete gestazionale si sviluppa nell'1-3% delle gravidanze, ma la sua frequenza può aumentare in popolazioni specifiche (ad esempio, messicana, asiatica, indiana). I disturbi metabolici della madre durante l'embriogenesi sono legati a difetti alla nascita. La ricerca condotta presso l'Università di Boston negli anni Ottanta ha detto che le donne che hanno sviluppato diabete gestazionale hanno il doppio delle probabilità di dare alla luce bambini con tali anomalie rispetto alle donne in gravidanza senza diabete. Tuttavia, i ricercatori suggeriscono anche che il diabete durante la gravidanza non è di per sé un fattore di rischio per i difetti cromosomici, dato che questi si formano negli stati iniziali della gravidanza, ma è un indicatore dei fattori di rischio pre-esistenti [36]. Nel caso del diabete di tipo 1 non controllato durante la gravidanza precoce, le probabilità di dare alla luce bambini con difetti del tubo neurale è 4 volte superiore nei casi in cui la malattia è controllata [37].

Inoltre, le diete dimagranti sono controindicate in gravidanza perché aumentano il rischio di chetosi e disturbi neurologici nel feto.

Si pensa che gli integratori vitaminici non siano necessari quando si mangia una dieta equilibrata, con l'eccezione del consumo di ferro e acido folico, poiché è stato dimostrato che prevengono il 70% dei difetti del tubo neurale (DTN). La NTD più comune è l'anencefalia (assenza di cranio, cervello) e la spina bifida (meningocele e mielomeningocele), che sono malformazioni delle vertebre che permettono l'esposizione del midollo spinale. Queste sono condizioni gravi e il 50% dei bambini muore durante i primi giorni di vita. Coloro che sopravvivono lo fanno con grandi conseguenze. Nelle popolazioni in cui la dieta è stata integrata con acido folico si è verificata anche una diminuzione dei difetti alla nascita di altro tipo come il labbro leporino, la palatoschisi e alcune deformazioni cardiache [38]. In alcuni paesi come gli Stati Uniti, è stata regolamentata l'aggiunta di acido folico a farina e cereali, il che è fondamentale se vogliamo prevenire il verificarsi di tali gravi malformazioni. Poiché il tubo neurale si chiude tra 25 e 28 giorni di gestazione, è inutile prendere l'acido folico quando si sa che la donna è incinta, poiché questo di solito accade dopo tale periodo [39].

Deve anche essere messo tra parentesi l'uso di alcuni altri integratori alimentari. Ad esempio, lo zinco, utilizzato per ridurre il rischio di basso peso alla nascita nelle popolazioni del terzo mondo dove la dieta è ricca di fibre e molto bassa in proteine animali, è stato studiato nel Regno Unito. Le conclusioni raggiunte dopo aver studiato un gruppo di bambini di età compresa tra 13 mesi le cui madri hanno assunto lo zinco durante la gravidanza e un gruppo di controllo, non sono conclusive della diminuzione del livello di sviluppo psicocognitivo, ma si nota che i bambini del gruppo di controllo avevano un più alto grado di sviluppo [40].

Disturbi Legati a Problemi di Salute Materna

Incompatibilità Sanguigna e Stress

Un'altra fonte di problemi è l'incompatibilità sanguigna. Ci sono due tipi di sangue incompatibile: incompatibilità del gruppo sanguigno ABO e incompatibilità Rh. L'incompatibilità ABO o del gruppo si verifica quando la madre è di gruppo O e il padre di gruppo A, B o AB. L'incompatibilità Rh si verifica quando il padre è Rh positivo e la madre è Rh negativo. Il problema dell'incompatibilità Rh è che la madre, quando è a contatto con il sangue del bambino Rh-positivo, produce anticorpi contro i globuli rossi fetali. Questi anticorpi attraversano la placenta e causano la distruzione dei globuli rossi del bambino, causando anemia, aumento della bilirubina, insufficienza cardiaca e anche la morte del feto. Tuttavia, solo il 5% delle donne ha alloimmunizzazione (sviluppo di anticorpi contro il fattore Rh). In queste gravidanze si deve sempre prendere una buona cura prenatale, in cui il medico dovrebbe ordinare un test speciale denominato "test di Coombs" per confermare se la madre ha anticorpi. Se il risultato è negativo, si deve somministrare un vaccino per le donne in gravidanza per prevenirne la formazione, e poi ripetuto nel periodo successivo al parto se il bambino è Rh positivo.

La salute psicosociale della madre non è un problema minore. In caso di gravidanza indesiderata o di mancanza di una rete di contenimento, così come specifiche situazioni che producono stress, possono causare alti livelli di ansia e angoscia che accompagnano lo stato di gravidanza e generare cambiamenti somatici che indirettamente incidono sul bambino (ipertensione materna, ridotta attività vagale, modifiche dell'appetito, nausea, vomito, ecc.). Per i ricercatori, è chiaro che lo stress influisce sulla possibilità di parto prematuro, ma fino a che punto. Tuttavia, è noto che lo stress può causare aumento della secrezione di steroidi nella matrice, e quindi stimolare i recettori cellulari che controllano la contrazione uterina e il rilassamento, con conseguente aumento del rischio di parto pretermine [41]. Un esempio sfortunato raccontato il 26 marzo dal corrispondente di guerra del quotidiano Clarin a Baghdad, ha detto che l'ospedale ha cominciato a servire le donne in gravidanza con aborti spontanei per paura dei bombardamenti. In un ospedale di maternità, in un solo giorno, ci sono stati 9 casi e solo due bambini sono sopravvissuti [42].

Infezioni e Malattie Contagiose

Prima che la gravidanza si verifichi si dovrebbe verificare l'immunità della donna a quelle malattie che possono essere problematiche durante la gestazione. Si raccomanda pertanto di verificare il grado di immunità contro la rosolia e la varicella, e se necessario evitare la vaccinazione in gravidanza entro 3 mesi. Si dovrebbe verificare se la donna ha ricevuto dosi di vaccino contro il tetano negli ultimi 10 anni. Si raccomanda inoltre di vaccinare le persone a rischio di infezione da epatite B prima di una gravidanza. Se la donna è a rischio di contrarre il virus HIV dovrebbe essere raccomandato per i test prima della gravidanza o il più presto possibile se è in corso, ma oggi è un esame di routine della gravidanza sospetta.

Rosolia

È una malattia altamente contagiosa causata da un virus che si trasmette al bambino e produce infezione. Questo virus causa malformazioni al feto se la madre contrae la malattia nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio di infezione fetale dipende dall'età gestazionale: 61% quando l'infezione si verifica durante le prime 4 settimane di gravidanza, 26% se avviene tra la 5ª e l'8ª settimana, e 8% quando si verifica tra la 9ª e la 12ª settimana. Le anomalie fetali sono la perdita dell'udito (60-75%), difetti dell'occhio come cataratta (50-90%), cuore (40-85%) e ritardo psicomotorio (25-40%). Altre modifiche sono ritardo di crescita intrauterina ed epatosplenomegalia.

Varicella

È una malattia virale altamente contagiosa trasmessa attraverso il sangue al feto attraverso la placenta. Quando la malattia fetale si verifica all'inizio della gravidanza può causare difetti alla nascita e alla fine del terzo trimestre di gravidanza (soprattutto se il bambino è nato entro 5 giorni dopo l'infezione della madre) è anche pericoloso per il bambino, in quanto il 25-50% dei bambini sviluppa una forma grave di varicella, con un tasso di mortalità del 30%.

Toxoplasmosi

Una zoonosi, nel senso che gli animali possono trasmetterla all'uomo. È causata da un parassita chiamato Toxoplasma gondii e la malattia può avere un decorso acuto o cronico. La trasmissione della toxoplasmosi al feto si verifica se la madre si infetta in fase acuta durante la gravidanza. Nella madre la toxoplasmosi non è pericolosa, l'infezione è di solito lieve o senza sintomi. In caso di infezione acuta che si verifica durante i primi due mesi di gravidanza si verifica raramente infezione fetale, perché la placenta si comporta come una "barriera". In generale, la maggior parte delle persone ha già avuto la malattia senza saperlo, e i valori di immunoglobuline G, che sono misurate, rimarranno sempre positivi.

La triade di segni che suggeriscono la toxoplasmosi congenita è: corioretinite, idrocefalo e calcificazioni intracraniche. Tuttavia, molti bambini nati con toxoplasmosi non hanno segni alla nascita e successivamente sviluppano disabilità visive e di apprendimento. Le misure preventive includono non consumare carne cruda o poco cotta o latte non pastorizzato, indossare i guanti quando si fa giardinaggio o in qualsiasi luogo dove possono esserci rifiuti di gatto e lavare frutta e verdura [43].

Sifilide

Il rischio di infezione transplacentare dipende dallo stadio di infezione materna e dalla fase della gravidanza in cui la madre è infetta. Il neonato che ha presentato la sifilide ha caratteristiche lesioni cutanee, ritardo della crescita e ha un aspetto "vecchio". Alcuni sviluppano meningite, idrocefalo o convulsioni, e altri possono mostrare ritardo mentale. Alcuni non mostrano segni precoci e la malattia rimane in sospeso. Quando si verifica paresi tardiva e mostra atrofia ottica che a volte provoca la cecità. Un sequel raro è lo scarso sviluppo delle mascelle risultante in una facies da "bulldog".

Gonorrea

Può causare congiuntivite, cecità e infezione diffusa nel bambino. Se la madre è infetta è sottoposta a trattamento antibiotico.

Disturbi Endocrino-Metabolici

Le donne con malattia endocrino-metaboliche dovrebbero essere valutate prima di una gravidanza.

Iperfenilalaninemia (PKU)

Questa condizione è caratterizzata da un aumento del livello di fenilalanina nel sangue ed è prodotta dalla conversione inferiore della fenilalanina in tirosina, che è una conseguenza del funzionamento anormale dell'enzima convertitore. La PKU classica è la più conosciuta, l'enzima non funziona, qual è la forma più grave della malattia. Nelle forme lievi e atipiche di fenilchetonuria, c'è una certa attività dell'enzima, in modo che siano meno gravi [44].

È importante per escludere la sua presenza durante la gravidanza perché se la madre ha questa malattia, è più probabile avere un bambino con ritardo mentale, microcefalia, malattia cardiaca congenita e basso peso alla nascita, anche se questo rischio dipende dal livello di fenilalanina nel sangue. D'altra parte, è una malattia che si trasmette come carattere autosomico recessivo.

All'interno del quadro di prevenzione, la PKU è una malattia che può essere rilevata dopo 48 ore di vita e fino al sesto giorno di vita con la semplice analisi di una goccia di sangue prelevato dal tallone del bambino. In effetti, nella Repubblica di Argentina c'è una legge nazionale, N. 23.413, e la sua alterazione decreto regolamentare 1316/94 e della risoluzione 508/96 che riporta l'obbligo di effettuare il monitoraggio per la diagnosi precoce di ipotiroidismo congenito e la fenilchetonuria. Tuttavia, a causa di bilancio o semplice mancanza di responsabilità, un sacco di cliniche e ospedali non effettuano lo studio, contrario alla legge [45]. La gravità di questa mancanza di rispetto aumenta se si tiene conto che i trattamenti dietetici evitano il grave ritardo mentale che si verifica. Così, il bambino può vivere una vita completamente normale.

Diabete Materno

Potenzialmente gravi complicazioni durante la gravidanza possono causare mortalità neonatale e morte del feto.

I neonati di madre diabetica sono di solito di grandi dimensioni, ad alto peso (4 kg. o più), che presentano crisi di cianosi (colorazione bluastra delle mucose per ipossia), convulsioni ipoglicemiche, movimenti anomali da ipocalcemia, ecc. A volte può causare malformazioni di diversa gravità.

Ipotiroidismo e Ipertiroidismo

In generale, le donne in gravidanza con ipotiroidismo hanno un decorso normale, anche se è stato riportato un miglioramento dell'ipotiroidismo. Tuttavia, nel caso di ipotiroidismo grave è più probabile sviluppare complicanze come la preeclampsia, anemia, distacco placentare e basso peso alla nascita nei neonati.

D'altra parte, l'aspetto dei bambini nati da madri con ipotiroidismo è sano senza evidenza di problemi di tiroide, ma è importante che siano studiati per escludere l'ipotiroidismo congenito, che se non curato può portare a ritardo mentale.

L'ipertiroidismo materno può causare lievi disturbi del sistema nervoso, ipercinesia, disturbi sensoriali, idrocefalo, microcefalia. Ulteriori studi potrebbero indicare che si verifica ipermetabolismo fetale, ad esempio, tachicardia. Allo stesso modo, possono verificarsi parti pretermine.

Epilessia e Farmaci Anticonvulsivanti

Le donne con epilessia che assumono farmaci anticonvulsivanti hanno un rischio da 2 a 3 volte maggiore di avere un bambino con difetti alla nascita rispetto alle donne che non hanno l'epilessia. Parte di questo è dovuto al farmaco, ma le donne che soffrono di epilessia e non assumono farmaci, hanno un rischio da 1 a 2 volte maggiore rispetto alla popolazione generale di avere un bambino con difetti di nascita. La causa del rischio non è completamente nota. Ci possono essere dei geni comuni per l'epilessia e malformazioni congenite, o forse un effetto specifico di stupefacenti, o una predisposizione per effetto di droga. Alcuni ricercatori stanno lavorando per trovare il modo di individuare coloro che possono essere più suscettibili all'influenza di sostanze stupefacenti.

Le malformazioni più comuni sono labbro leporino, palatoschisi e le malattie cardiache congenite. Ma è di vitale importanza ricordare che le donne con epilessia hanno una probabilità di oltre il 90% di avere un bambino normale.

È di primaria importanza il controllo della crisi con il dosaggio minimo possibile. La gravidanza non è il momento giusto per interrompere o modificare i farmaci, ma il neurologo deve monitorare i livelli di farmaco nel sangue a causa della farmacocinetica che è spesso cambiata a causa dei cambiamenti di acidità gastrica, la crescita del feto e l'aumento del tessuto interstiziale [46].

Citomegalovirus

Essendo la causa più comune di infezione perinatale, è trasmesso al feto attraverso la placenta (tra 0,5 - 2% di tutti i neonati), il citomegalovirus è un virus che appartiene alla famiglia dell'herpes. Viene escreto con le urine, lo sperma, la saliva e le secrezioni cervicali, in modo che la via di trasmissione può essere sessuale, o contatto respiratorio con l'urina o la saliva infetta. Il 10% dei bambini nati con infezione congenita soffre di una sindrome che include basso peso alla nascita, calcificazioni intracraniche, ritardo mentale e motorio, epatosplenomegalia, anemia emolitica, microcefalia, corioretinite, deficit neurosensoriale, ittero e porpora trombocitopenica.

Monitoraggio e Patologie della Gravidanza

È inoltre necessario creare la consapevolezza dell'importanza di un regolare monitoraggio per la prevenzione delle patologie della gravidanza. Alcuni tra i più importanti sono:

Ipertensione e Preeclampsia

L'Ipertensione: la prognosi fetale è direttamente correlata alla riduzione del volume ematico efficace al circuito uteroplacentare. La morte del feto è di solito secondaria a ipossia ed è di solito preceduta da ritardo di crescita intrauterino.

La Preeclampsia: è la presenza di ipertensione in una donna incinta, accompagnata da perdita di proteine nelle urine. Essa si verifica in circa il 7-10% delle gravidanze. Anche se la sua causa è sconosciuta, è noto che ci sono fattori che rendono una donna incinta più a rischio di sviluppare preeclampsia. Questi includono essere primigravida (prima gravidanza), l'inizio della prima gravidanza in età giovane (sotto i 16 anni) o avanzata (30 anni), l'obesità, l'etnia nera e patologie pregravidiche come ipertensione, diabete e malattie renali. Tra le sue complicanze sono riportate piastrine diminuite, il che può essere isolato o parte di una sindrome chiamata HELLP (alterazione degli enzimi epatici, piastrine basse e distruzione dei globuli rossi).

Alcuni autori ritengono che il 50% dei casi possa essere correlato all'età della madre e che il 12% possa essere associato all'età paterna. Un team della New York University School of Medicine ha condotto uno studio i cui risultati indicano che quando il padre ha tra i 35 e i 44 anni, il rischio di preeclampsia è del 24% superiore rispetto a quando il genitore ha tra i 25 e i 34. Anche se nessuno conosce il meccanismo con cui questo fattore influenza il rischio, si può ipotizzare che gli spermatozoi potrebbero essere danneggiati di più da mutazioni genetiche associate con l'invecchiamento o cause ambientali come le radiazioni, il calore o pesticidi [47].

Eclampsia

Alterazione della gravidanza che provoca crisi epilettiche che non sono attribuibili ad altro, ipertensione e insufficienza renale, tra gli altri sintomi. Ancora non si conosce esattamente la causa, ma a volte compare dopo che la preeclampsia non è stata in grado di essere controllata.

È correlata alla malattia con aborti, ritardo mentale, danni cerebrali, epilessia e diffusi danni neurologici. La causa di questi cambiamenti è la diminuzione di ossigeno al feto da spasmo vascolare placentare.

Infezioni del Tratto Urinario Croniche

La gravidanza provoca cambiamenti meccanici e funzionali del tratto urinario che facilita la batteriuria e l'aumento dei microrganismi al rene. I processi infettivi possono causare infezioni sistemiche nel feto per via transplacentare. È associata a un aumento dell'incidenza di parto pretermine, rottura prematura delle membrane, basso peso alla nascita e ritardo della crescita intrauterina [48].

Sindrome da Disfunzione Placentare

In essa, la placenta, le membrane o il cordone ombelicale si sviluppano in modo anormale e influenzano la crescita fetale. Può causare prematurità grave e disturbi respiratori, nonché danni neurologici irreversibili.

HIV

La trasmissione del virus in utero è da tempo dimostrata in molti studi [49, 50], essendo la fonte più comune d'infezione nei bambini sotto i 15 anni. È anche possibile l'infezione durante il parto. Il più comune è la trasmissione post-natale attraverso il latte materno. Secondo il Programma Nazionale Retrovirus Umani del Ministero della Salute di Argentina, nel nostro paese sono stati riportati 1441 casi fino al 2002, pari al 7% del totale dei casi segnalati [51]. Anche se dal 1997 esiste nel nostro paese il campione nazionale di AIDS Perinatale, che indica l'obbligo di offrire alle donne in gravidanza la sierologia HIV, la somministrazione del trattamento antiretrovirale come PACTG 076 e di evitare l'allattamento al seno, la curva dei casi di HIV nei bambini sotto i 13 anni non è diminuita abbastanza.

I bambini che acquisiscono la sintomatologia prenatale hanno subito variazioni HIV: sindrome infettiva ricorrente, encefalopatia da HIV, la cui caratteristica principale è il ritardo con l'acquisto di modelli di maturazione acquisita o perdita, segni piramidali, paralisi cerebrale e microcefalia. Se non diagnosticata e trattata tempestivamente, la sopravvivenza non supera i 6-9 mesi [52]. Il 50-70% dei bambini è infettato nel peripartum. Mentre la maggior parte di loro evolve asintomatica, si deve rilevare che un esame attento trova dati significativi: sono bambini che si ammalano assiduamente con poca gravità, lottano per ottenere il peso e l'altezza prevista per la loro età e hanno difficoltà di apprendimento, incluso l'insuccesso scolastico [53] e disturbi comportamentali che spesso vengono attribuiti ad altre cause.

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