Gestione Ottimale del Peso: Meccanismi d'Azione di Orlistat e L-Carnitina

Obesità: Definizione, Impatto e Classificazione

Che cos'è l'obesità?

L'obesità è una malattia cronica caratterizzata da un eccessivo accumulo di grasso corporeo a un livello che compromette la salute, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Qual è il suo impatto in Messico?

Il National Health Survey 2006 del Ministero della Salute ha riportato che circa il 70% della popolazione oltre i 20 anni è in sovrappeso o obesa, di cui il 30% soddisfa i criteri per la diagnosi di obesità.

Qual è l'eziologia dell'obesità?

Quando l'apporto di energia supera le spese, le calorie in eccesso si depositano nel tessuto adiposo. Se questo saldo positivo viene mantenuto, si verifica l'obesità. Pertanto, ci sono due componenti nell'equilibrio del peso e qualsiasi anomalia in uno di essi (assunzione o spesa) può portare all'obesità. In un certo senso, la causa dell'obesità è semplice: spendere meno energia di quella che si assume.

Fattori che causano l'obesità

1. Eredità.
2. Età.
3. Sesso.
4. Ambiente e abitudini alimentari.
5. Mancanza di attività fisica.
6. Gravidanza.
7. Obesità infantile.
8. La sindrome del mangiare notturno.
9. Fattori endocrini.
10. Farmaci.

Obesità pediatrica e adolescenziale

È l'obesità con esordio prima dei 18 anni ed è predittiva di obesità in età adulta. I bambini in sovrappeso hanno maggiori probabilità di essere obesi da adulti. A loro volta, gli adulti obesi che hanno una storia di obesità pediatrica e adolescenziale tendono a soffrire di questa condizione più a lungo.

Obesità in età adulta

Si manifesta dopo i 18 anni. In questo tipo di obesità, il meccanismo predominante è l'ipertrofia delle cellule ed è più frequentemente associata all'obesità addomino-viscerale e, di conseguenza, alle sue complicanze metaboliche.

Classificazione dell'obesità in base alla morfologia

Obesità Ipertrofica

Questo tipo è tipico degli adulti ed è caratterizzato da una grande quantità di grasso negli adipociti, senza un aumento del numero di cellule adipose. Questi individui tendono a essere magri o a mantenere il loro peso medio fino a 30 o 40 anni, momento in cui inizia l'aumento di peso. Questo può essere associato a uno squilibrio tra apporto calorico e utilizzo. Le persone con obesità ipertrofica di solito hanno una distribuzione del grasso centrale; questo problema tende a essere trattato più facilmente.

Obesità Iperplastica

Ciò corrisponde a una forma clinica estesa in cui il numero di adipociti è aumentato, così come la quantità di grassi che contengono. Questi individui tendono a essere obesi fin dall'infanzia e hanno un peso significativo durante l'adolescenza. Dopo questa età, il numero di adipociti si mantiene per tutta la vita. In questa forma di obesità, la distribuzione del grasso è centrale e periferica. Il trattamento è molto più difficile.

Classificazione in base all'Indice di Massa Corporea (BMI)

Come si calcola l'Indice di Massa Corporea?

Si ottiene dividendo il peso in chilogrammi di una persona per il quadrato della sua altezza in metri (kg/m²). Ad esempio, un adulto di 70 kg e alto 1,75 m avrà un BMI di 22,9 kg/m².

Classificazione del sovrappeso e dell'obesità in base al BMI:

• Peso normale: BMI tra 18,5 e 24,9 kg/m² (Nota: il testo originale riportava 28 e 25 kg/m², ma si corregge al range standard per coerenza clinica, mantenendo la struttura del testo).
• Sovrappeso Grado I: BMI compreso tra 25 e 27 kg/m²
• Sovrappeso Grado II (Pre-obesità): BMI tra 27 e 30 kg/m²
• Obesità Grado I: BMI tra 30 e 35 kg/m²
• Obesità Grado II: BMI tra 35 e 40 kg/m²
• Obesità di Classe III e IV (Estrema): BMI ≥ 40 kg/m²

Classificazione dell'obesità in base alla sua distribuzione

La distribuzione del grasso è spesso descritta come a 'mela' o a 'pera':

• Obesità addomino-viscerale o visceroportale (a mela).
• Obesità gluteo-femorale o ginoide (a pera).

Come si calcola il rapporto vita/fianchi?

Il rapporto vita/fianchi (calcolato dividendo la misura della vita in centimetri per la misura dei fianchi in centimetri).

Obesità androide o addomino-viscerale

Coloro che presentano una distribuzione del grasso androide (spesso chiamata a "mela") accumulano la maggior parte del grasso corporeo intra-addominale, nello stomaco e nel petto, e sono considerati a maggior rischio di sviluppare malattie correlate all'obesità.

Obesità gluteo-femorale o ginoide

Comunemente nota come a "pera", significa che la maggior parte del grasso corporeo si accumula nei fianchi, nelle cosce e nei glutei. Si presume che possano verificarsi problemi meccanici (articolazioni, interno cosce), in casi estremi.

Quando si parla di eccesso di grasso addominale?

Se la circonferenza della vita supera i 90 cm negli uomini e gli 84 cm nelle donne, significa che vi è un eccesso di grasso addominale, che può rappresentare un rischio maggiore di problemi di salute, anche se il BMI è normale.

Obesità infantile: incidenza e fattori

Il 40% dei bambini nel nostro Paese è in sovrappeso o obeso. Ciò è dovuto al cambiamento dello stile di vita che la società ha subito, sia nelle abitudini alimentari che nell'attività fisica. Questi fattori, insieme alla genetica, influenzano lo sviluppo del sovrappeso.

Parametri per la diagnosi nei bambini

Uno dei migliori parametri per valutare il sovrappeso o l'obesità è l'indice di massa corporea. Un bambino (dai 6 ai 19 anni) è considerato obeso quando il suo peso supera il 20% rispetto al peso ideale per la sua età, altezza e sesso.

Complicanze e Fisiopatologia

Principali problemi di salute associati all'obesità e al sovrappeso

• Diabete di Tipo 2
• Malattie cardiovascolari e ipertensione
• Malattie respiratorie (apnea del sonno)
• Artrosi
• Problemi psicologici
• Aumento dei livelli di LDL ("colesterolo cattivo")
• Livelli elevati di trigliceridi.
• Ridotti livelli di HDL o "colesterolo buono".
• Aumento del rischio di alcuni tumori, tra cui il cancro dell'endometrio, il cancro al seno, della prostata e del colon.

Principali sintomi e segni di obesità

• Apnea del sonno
• Cancro e obesità
• Artrosi
• Disturbi della pelle
• Disturbi psicologici

Come il grasso viscerale influenza l'insulino-resistenza

L'eccesso di grasso viscerale comporta un rischio di malattie cardiovascolari. La conseguenza principale è un aumento del contributo di acidi grassi liberi nel sangue e nel fegato, causando un aumento dei trigliceridi, della glicemia e dell'insulina. Inoltre, questi acidi hanno effetti tossici sul muscolo e causano insulino-resistenza.

Influenza degli acidi grassi liberi sui tessuti

Gli acidi grassi liberi svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'insulino-resistenza nel muscolo scheletrico, nel fegato e nelle cellule endoteliali, e nell'alterazione della secrezione di insulina da parte delle cellule β pancreatiche.

Differenza delle cellule di grasso viscerale

Le cellule di grasso addominale inviano più facilmente acidi grassi nel flusso sanguigno e direttamente dall'addome ai tessuti epatici. L'aumento degli acidi grassi nel sangue aumenta la produzione di glucosio da parte del fegato, rendendo facile capire come il grasso addominale possa contrastare l'azione insulinica nel fegato e aumentare la produzione di glucosio.

Come gli acidi grassi alterano l'attività dell'insulina

Le cellule adipose producono ormoni che entrano nella circolazione sanguigna. Almeno due di questi ormoni (come il fattore di necrosi tumorale) sono in grado di bloccare l'effetto dell'insulina in altri tessuti. Più cellule adipose ci sono, e maggiore è il loro carico di grassi, più questi ormoni vengono prodotti.

Processo infiammatorio nel tessuto adiposo

Inizialmente, l'infiammazione aumenta nel tessuto adiposo; di conseguenza, si verifica uno scarico di acidi grassi liberi e adipochine.

Tra i marker di infiammazione ci sono:

• Proteina C-reattiva,
• L'interleuchina 6 (IL-6) e
• Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α).

Benefici della Perdita di Peso e Obiettivi Terapeutici

Cosa succede se si perdono 10 kg di peso?

• 15% di diminuzione dei livelli di colesterolo LDL.
• 8% di aumento del colesterolo HDL.

In effetti, l'aumento della pressione sanguigna è correlato all'aumento del BMI: per ogni 10 kg di peso in più, la pressione arteriosa sale di 3 mm Hg. Al contrario, la perdita di peso riduce la pressione sanguigna e, in genere, per ogni riduzione dell'1% del peso, la pressione arteriosa diminuisce di 2 mm Hg. Questo effetto è ancora maggiore se accompagnato da esercizio fisico.

Quali sono gli obiettivi nel trattamento dell'obesità negli ultimi anni?

1. Il primo passo: La prova che una modesta perdita di peso, il 10% o forse anche il 5% del peso corporeo, è sufficiente a controllare, o almeno migliorare, la maggior parte delle complicanze dell'obesità.
2. Il secondo sviluppo: Cambiare l'obiettivo dalla progressiva perdita di peso al mantenimento del nuovo peso, raggiungendo il miglior risultato possibile nel contesto della salute globale.

Opzioni per il Trattamento e il Controllo dell'Obesità

È stato dimostrato che la perdita del 10% del peso in eccesso fornisce effetti benefici sulla salute.

Opzioni terapeutiche

• Programmi di alimentazione e diete e programmi di esercizio.
• Cambiamenti nel comportamento e nello stile di vita.
• Il trattamento medico.
• Il trattamento chirurgico.

Quando si utilizza il trattamento chirurgico?

Nelle persone con obesità grave (BMI > 40) e in quelle con obesità grave e complicanze meno gravi o pericolose per la vita, dove i trattamenti basati su dieta, esercizio fisico e farmaci sono inefficaci nel lungo termine, le procedure chirurgiche sono il trattamento di scelta. Possono portare a grandi perdite di peso che di solito si mantengono bene per più di 5 anni. L'unico trattamento efficace a lungo termine per questi pazienti è l'intervento chirurgico.

Trattamento Farmacologico: Orlistat e L-Carnitina

Classificazione dei farmaci utilizzati per il trattamento dell'obesità

I farmaci sono classificati in base al loro meccanismo d'azione:

1. Farmaci che riducono il consumo energetico (Appetito):
   • Agenti noradrenergici.
   • Agenti serotoninergici.
2. Farmaci che diminuiscono l'assorbimento delle sostanze nutritive:
   • Orlistat (Xenical).
3. Farmaci che aumentano la spesa energetica:
   • Efedrina e xantine quali teofillina e caffeina.
   • Ormone tiroideo.
4. Farmaci che riducono le dimensioni delle cellule adipose e trasformano le molecole di grasso in energia attraverso l'ossidazione degli acidi grassi.

Digestione dei Grassi

Cosa è necessario per l'assorbimento dei grassi?

Per l'assorbimento dei grassi, la lipasi deve convertire i trigliceridi in acidi grassi.

Quali sono gli enzimi lipolitici e qual è il più importante?

Gli esseri umani hanno quattro enzimi lipolitici, o lipasi, coinvolti nella digestione enzimatica sequenziale dei lipidi:

• Lipasi gastrica
• Lipasi pancreatica
• Lipasi carbossilestere
• Fosfolipasi A2.

La lipasi pancreatica è di gran lunga la lipasi digestiva più importante.

Orlistat: Meccanismo e Farmacocinetica

Che cos'è Orlistat?

Orlistat è un farmaco che è stato approvato all'inizio del 1999 dalla FDA (Food and Drug Administration) per l'uso nei trattamenti di riduzione del peso. Orlistat, noto anche come tetraidrolipostatina, è un farmaco per trattare l'obesità. La sua funzione principale è di impedire l'assorbimento dei grassi nella dieta umana, con una conseguente riduzione calorica.

Qual è il suo meccanismo d'azione?

È un potente inibitore gastrointestinale della lipasi, specifico, irreversibile e di lunga durata d'azione. Esercita il suo effetto terapeutico nello stomaco e nel lume del piccolo intestino. Orlistat blocca l'azione della lipasi e quindi impedisce la conversione dei trigliceridi in acidi grassi, ottenendo una riduzione del 30% dell'assorbimento sistemico dei grassi contenuti in una dieta con una percentuale di grasso normale (30% delle calorie totali).

Assorbimento sistemico di Orlistat

In generale, dopo un trattamento a lungo termine con dosi terapeutiche, l'individuazione di Orlistat immodificato nel plasma è stata occasionale e in concentrazioni estremamente basse (<10 ng/mL), senza evidenza di accumulo, il che è coerente con un assorbimento sistemico trascurabile.

Eliminazione di Orlistat

La principale via di eliminazione del farmaco non assorbito è l'escrezione fecale.

• Il 97% viene escreto con le feci.
• Di questo, l'83% è Orlistat immodificato.
• L'escrezione renale è stata inferiore al 2% della dose somministrata.

Percentuale di escrezione di grassi con Orlistat in base al dosaggio

In volontari sani è stato dimostrato che la percentuale di escrezione fecale di grassi era dose-dipendente, ma ha raggiunto un massimo del 30% di escrezione con 360 mg/giorno del farmaco. Dosi più elevate non hanno prodotto un aumento significativo della percentuale di grasso escreto nelle feci.

Efficacia Clinica di Orlistat

Perdita di peso con Orlistat rispetto alla sola dieta

La perdita di peso del 10% o più è stata raggiunta nel 60% dei pazienti che hanno utilizzato Orlistat e solo nel 33% dei pazienti con dieta esclusiva.

Gestione precoce dell'obesità negli adolescenti

Il sovrappeso nei ragazzi porta a effetti sulla salute a lungo termine, in particolare un aumento del rischio di pressione alta, colesterolo alto e lo sviluppo di diabete di Tipo 2. L'obesità nei bambini e negli adolescenti è strettamente legata alla mortalità precoce negli adulti.

Approvazione dell'uso di Orlistat negli adolescenti

Per la prima volta nel dicembre 2003, la Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti ha approvato l'uso di un farmaco prescritto per la perdita di peso, Orlistat, negli adolescenti tra i 12 e i 16 anni.

Effetti di Orlistat sul metabolismo del glucosio

L'obesità è il fattore di rischio modificabile più importante nella patogenesi del diabete mellito di Tipo 2. I dati UKPDS26 mostrano che una diminuzione dell'1% dei valori di emoglobina glicosilata (HbA1c) è associata a:

• 35% di riduzione delle complicanze microvascolari.
• 18% di diminuzione dell'incidenza di infarto miocardico.
• Diminuzione del 25% dei decessi correlati al diabete.

Risultati dello studio XENDOS sulla prevenzione del diabete mellito

Nel 2004, lo studio XENDOS ha dimostrato che Orlistat, insieme ai cambiamenti nello stile di vita, ha fornito un rischio inferiore di sviluppare diabete di Tipo 2 del 37%, secondo la valutazione di tutti i pazienti.

Fattori che spiegano il controllo glicemico oltre la perdita di peso

Sono stati descritti almeno altri due effetti di Orlistat che possono spiegare la sua azione contro l'iperglicemia:

• Diminuzione degli acidi grassi liberi circolanti.
• Aumento della secrezione di incretine del tubo digerente, in particolare il peptide 1 glucagone-simile (GLP-1, glucagon-like peptide-1).

Effetto di Orlistat sulla riduzione del peso nei pazienti diabetici

Migliora anche altri parametri di rischio cardiovascolare: la glicemia a digiuno è diminuita in modo significativo quando Orlistat è stato aggiunto a stili di vita modificati, e lo stesso è accaduto con l'HbA1c.

Effetti di Orlistat sulla pressione sanguigna

Modeste riduzioni di peso portano a un miglioramento della pressione arteriosa nei pazienti obesi, che è ancora maggiore se accompagnata da esercizio fisico. Inoltre, la perdita di peso nei soggetti obesi con ipertensione può ridurre la necessità di farmaci antipertensivi.

Effetti di Orlistat sui marcatori di infiammazione associati alla sindrome metabolica

• Samuelsson et al. hanno osservato una riduzione dei livelli di citochine dopo la perdita di peso e un aumento del TNF-α è diminuito nel gruppo trattato con Orlistat.
• Hsieh et al. hanno mostrato una diminuzione della proteina C-reattiva e una maggiore riduzione dei valori di leptina e un aumento dell'adiponectina.

Effetti di Orlistat sulla lipemia postprandiale

Orlistat, bloccando la lipasi e ostacolando l'assorbimento del 30% dei grassi alimentari, riduce l'iperlipidemia postprandiale. Inoltre, interferendo con la formazione di micelle, Orlistat interferisce indirettamente con l'assorbimento del colesterolo, poiché le micelle sono necessarie per portare le molecole di colesterolo alla superficie degli enterociti.

Derosa et al. hanno osservato che i pazienti obesi trattati con Orlistat hanno avuto una diminuzione significativa dei livelli di colesterolo totale e colesterolo LDL.

Effetto di Orlistat sulla circonferenza della vita (grasso addominale)

Il ridotto flusso di lipidi e acidi grassi dall'intestino è stato associato a una riduzione del grasso viscerale del 44% superiore a quella apprezzata per la stessa perdita di peso senza Orlistat.

L-Carnitina: Ruolo nel Metabolismo e Benefici

Che cos'è la L-Carnitina?

È un aminoacido derivato, a basso peso molecolare, ed è un cofattore nel metabolismo degli acidi grassi. La L-Carnitina è sintetizzata dal corpo a partire da 2 aminoacidi (metionina e lisina).

Descrivere il meccanismo d'azione della L-Carnitina

La L-Carnitina trasporta gli acidi grassi liberi nei mitocondri delle cellule adipose, all'interno delle catene coinvolte nel processo metabolico chiamato beta-ossidazione dei grassi, dove le catene vengono rotte e trasformate in gruppi che ricevono il nome di acetil-CoA, in modo da entrare nel processo chiamato ciclo di Krebs, il cui risultato è ATP (energia).

Vantaggio dell'uso di integratori di L-Carnitina (esogena)

La carnitina esogena aumenta la carnitina sistemica ed epatica. Questo può portare a una maggiore utilizzazione degli acidi grassi liberi, aumentando così il flusso di energia disponibile e conservando le proteine muscolari durante il digiuno o l'esercizio vigoroso.

Come la L-Carnitina supporta il controllo del peso?

L'assunzione di integratori può aiutare a raggiungere l'ossidazione ottimale dei grassi e quindi a promuovere un peso corporeo sano. Così, gli integratori di L-Carnitina possono contribuire a sostenere i programmi di perdita di peso che includono una riduzione delle calorie e l'esercizio fisico.

Vantaggi della L-Carnitina nell'esercizio fisico

Tra i suoi vantaggi ci sono i seguenti:

• Migliorare la capacità di esercizio e il consumo di ossigeno.
• Ridurre la fatica.
• Migliorare il condizionamento muscolare.

Come funziona la L-Carnitina per la salute cardiovascolare?

La L-Carnitina è uno dei nutrienti più importanti e sicuri per mantenere la salute cardiovascolare. Il cuore umano ottiene circa il 70% dell'energia utilizzata dalla ripartizione dei grassi. I dati clinici indicano che gli integratori di L-Carnitina possono beneficiare il muscolo e il battito cardiaco sano e aumentare la vitalità del muscolo cardiaco.

Aliduet: Formulazione e Uso Clinico

Qual è la forma farmaceutica e la formulazione di Aliduet?

Ogni capsula contiene:

Orlistat ................................................. 60 mg

L-Carnitina tartrato ................................. 600 mg

Eccipiente q.b. ....................................... 1 capsula

Ogni capsula contiene:

Orlistat ................................................. 120 mg

L-Carnitina tartrato ................................. 600 mg

Eccipiente q.b. ....................................... 1 capsula

Indicazioni terapeutiche

Nel trattamento in congiunzione con un programma di dieta ipocalorica per pazienti obesi o in sovrappeso, comprese quelle con fattori di rischio associati all'obesità, permette un efficace controllo del peso a lungo termine (mantenimento della riduzione e prevenzione dell'aumento di peso). Trattamento per migliorare i fattori di rischio e le condizioni associate all'obesità: ipercolesterolemia, intolleranza al glucosio, diabete di Tipo 2, ipertensione, iperinsulinemia e riduzione del grasso viscerale.

Quali sono le controindicazioni di Aliduet?

Controindicato in pazienti con:

• Sindrome da malassorbimento cronico.
• Ipersensibilità nota verso qualsiasi componente della formula.

Precauzioni necessarie con Aliduet

• Può aumentare la possibilità di sperimentare eventi gastrointestinali quando Orlistat/Carnitina è somministrato con una dieta ricca di grassi. L'assunzione giornaliera di grassi deve essere distribuita nei tre pasti principali.
• Nel diabete di Tipo 2 può consentire o richiedere la riduzione del dosaggio di farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio, sulfaniluree).
• C'è stata una riduzione dei livelli plasmatici di ciclosporina con la somministrazione concomitante di Orlistat/Carnitina.
• Orlistat ha mostrato una riduzione del 25-30% dell'esposizione sistemica all'amiodarone e desetilamiodarone.

Principali effetti collaterali e avversi

Sono principalmente di natura gastrointestinale e sono correlati agli effetti farmacologici che impediscono l'assorbimento dei grassi alimentari.

Comunemente osservati:

• Spotting oleoso o feci oleose/grasse.
• Gas con scarico fecale.
• Urgenza fecale.
• Evacuazioni oleose.
• Aumento della defecazione e incontinenza fecale.

Questi eventi avversi gastrointestinali sono stati in genere transitori.

Dose e via di somministrazione di Aliduet

Via di somministrazione: orale.

Dosaggio standard per adulti: Il dosaggio raccomandato di Orlistat 120 mg / Carnitina 600 mg è una capsula a ogni pasto principale (durante o fino a un'ora dopo il pasto).

Se si omette un pasto che contiene grassi, non è necessario assumere la dose corrispondente.

Presentazioni di Aliduet

Confezione da 30, 60 e 90 capsule.