Farmacologia Clinica: Meccanismi d'Azione e Proprietà Molecolari

Trattamento del Morbo di Parkinson

Il morbo di Parkinson è una patologia neurodegenerativa che colpisce il sistema nervoso centrale, caratterizzata dalla degenerazione dei neuroni. Le strategie terapeutiche si basano principalmente sulla terapia farmacologica per migliorare la sintomatologia.

Terapia con Levodopa

La Levodopa è la terapia d'elezione; attraversa la barriera ematoencefalica tramite carrier di L-aminoacidi e viene convertita in dopamina dalla dopa-carbossilasi. Per ridurre gli effetti collaterali periferici, viene somministrata con inibitori della dopa-decarbossilasi:

• Carbidopa: il gruppo n-aminico è sostituito con un gruppo idrazinico che favorisce l'inibizione enzimatica.
• Benserazide: presenta un gruppo idrossimetilico che impedisce la decarbossilazione, ingannando l'enzima.

Agonisti Dopaminergici e Inibitori Enzimatici

Per ridurre gli effetti della Levodopa, si utilizzano agonisti dopaminergici (selettivi per D2) e inibitori del metabolismo della dopamina:

• Agonisti: Amantadina, Bromocriptina, Pergolide, Apomorfina, Ropinirolo e Pramipexolo.
• Inibitori MAO-B: Selegilina, Rasagilina e Safinamide.
• Inibitori COMT: Entacapone (preferito) e Tolcapone (epatotossico).

Bloccanti della Pompa Protonica (PPI)

Utilizzati per l'iperacidità gastrica, agiscono legandosi in modo irreversibile alla pompa H+/K+-ATPasi. Sono profarmaci che si attivano in ambiente acido formando una sulfenamide ciclica reattiva che crea legami covalenti con i residui di cisteina dell'enzima.

L'Esomeprazolo (enantiomero S dell'omeprazolo) presenta una cinetica di metabolismo più lenta, garantendo concentrazioni più elevate a livello della pompa.

Coxib: Antinfiammatori Selettivi

I Coxib sono FANS inibitori selettivi della COX-2. La loro struttura a "Y rovesciata" permette l'alloggiamento nella tasca specifica della COX-2. Il Celecoxib è uno dei pochi rimasti in commercio, sebbene associato a rischi cardiovascolari per lo sbilanciamento tra PGI2 e trombossano A2.

Antagonisti dei Recettori H2

Utilizzati per ulcere e reflusso, agiscono come agonisti inversi sui recettori H2 gastrici. L'evoluzione farmacologica è passata dalla Burimamide alla Cimetidina, fino alla Ranitidina e Famotidina, che offrono maggiore potenza e minori interazioni con il citocromo P450.

SSRI: Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina

Bloccano il trasportatore SERT, aumentando la disponibilità di 5-HT. Tra i principali: Fluoxetina (lunga emivita), Paroxetina (potente), Sertralina, Citalopram/Escitalopram e Fluvoxamina.

Anestetici Generali e Locali

Anestetici Generali

Si dividono in volatili (es. Alotano, N2O) e iniettabili (es. Propofol, Ketamina). Agiscono modulando i recettori GABAa o antagonizzando i recettori NMDA.

Anestetici Locali

Bloccano i canali del sodio. La loro efficacia dipende dalla liposolubilità e dal pKa. Si distinguono in:

• Ammino-esteri: Tetracaina, Benzocaina.
• Ammino-ammidi: Lidocaina, Bupivacaina.

Bloccanti Neuromuscolari

Utilizzati come coadiuvanti nell'anestesia per indurre rilassamento muscolare:

• Non depolarizzanti (Pachicurari): Antagonisti competitivi (es. d-Tubocurarina).
• Depolarizzanti (Leptocurari): Agonisti persistenti (es. Succinilcolina).